Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) CHỐNG LÃO HÓA ra sao?

1. Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) là gì?

Pyrroloquinoline quinone (PQQ) lần đầu tiên được báo cáo vào năm 1964 bởi Hauge và cộng sự như một coenzym mới khác biệt với nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) và flavin trong glucose dehydrogenase (GDH)[2], và cấu trúc của nó được xác định bằng phân tích tia X vào năm 1979 [3,4] .

PQQ có trong trái cây và rau quả, chẳng hạn như quả kiwi, rau mùi tây, bột ca cao, đậu nành lên men (natto Nhật Bản) và ớt xanh, và trong sữa mẹ [5–7]. PQQ là một yếu tố sinh học mới có tầm quan trọng sinh lý [8], và đã được báo cáo là có liên quan đến nhiều chức năng sinh học rõ ràng có lợi cho sự sống còn, chẳng hạn như tăng trưởng và khả năng sinh sản ở trẻ sơ sinh [10]. Nó cũng đã được báo cáo để bảo vệ chống lại quá trình chết theo chương trình của tế bào do glutamate gây ra ở các tế bào thần kinh sơ cấp hồi hải mã được nuôi cấy [15].

PQQ đặc biệt hiệu quả trong việc trung hòa các gốc superoxide và hydroxyl [14,17], gây ra rối loạn chức năng ti thể, và nó cũng đối kháng với một số loại tổn thương tế bào do stress oxy hóa, bao gồm tổn thương tim tái cung cấp oxy [18], suy tim mãn tính [14], tổn thương gan do rượu [20] và thiếu hụt nhận thức do tăng oxy máu [21].

PQQ cũng tham gia vào việc kiểm soát các quá trình oxy hóa khử trong chuỗi hô hấp của ti thể  [22], làm giảm căng thẳng oxy hóa trong ti thể [23,24] và bảo vệ tế bào thần kinh [25,26]. PQQ không chỉ bảo vệ ti thể khỏi stress oxy hóa mà còn thúc đẩy quá trình sinh học của ti thể [27]. Việc bổ sung PQQ trong chế độ ăn giúp cải thiện số lượng ti thể và chuyển hóa lipid ở chuột [28] và đã được chứng minh là cải thiện chỉ số hô hấp bằng cách tăng số lượng và chức năng của ti thể ở chuột [29].

PQQ ngăn ngừa nhiễm độc thần kinh do rotenone gây ra trong các mô hình bệnh Parkinson bằng cách thúc đẩy chức năng của ti thể và điều chỉnh sự phân hạch và hợp nhất của ti thể [30]. Ở người, việc bổ sung PQQ trong chế độ ăn uống sẽ phục hồi tiềm năng chống oxy hóa, làm giảm phản ứng viêm và tăng các chất chuyển hóa trong nước tiểu liên quan đến chức năng của ti thể [31]. Xem xét những phát hiện này, tác dụng bảo vệ của PQQ trong sinh học ti thể cũng được mong đợi đối với các tế bào tai trong.

Ở người, việc bổ sung PQQ đã được báo cáo là cải thiện mức tiêu thụ oxy tối đa và tác động đến quá trình sinh học của ti thể  bằng cách nâng cao hàm lượng protein PGC-1α [34]. Việc điều hòa đường truyền tín hiệu SIRT1/PGC-1α với việc sử dụng PQQ cũng có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc bảo vệ chức năng của ti thể  trong các mô tai trong.

Theo truyền thống, người ta tin rằng việc tạo ra ti thể  mới (sinh học ti thể ) chỉ có thể xảy ra do tập thể dục vất vả hoặc hạn chế lượng calo quá mức, đó là lý do tại sao nghiên cứu về PQQ (pyrroloquinoline quinone) lại rất thú vị. Đầu năm 2010, các nhà nghiên cứu nhận thấy PQQ không chỉ bảo vệ ti thể  khỏi tác hại của quá trình oxy hóa, nó còn kích thích sự phát triển của các ti thể  mới!

2. PQQ – Cơ Chế Và Chức Năng Ở Người Và Động Vật

Một số đặc tính sinh lý đã được quy cho PQQ, từ chức năng đồng yếu tố và vitamin tan trong nước cổ điển đến bảo vệ các tế bào thần kinh, thúc đẩy sự phát triển của dây thần kinh và quá trình sinh học của ti thể . Mặc dù vai trò như một loại vitamin trong dinh dưỡng động vật hoặc con người có thể (hoặc không) có thể trong khi chờ nghiên cứu thêm, nhưng tại thời điểm này, tương tự như các hợp chất liên quan khác, có bằng chứng mạnh mẽ rằng PQQ có thể đóng vai trò quan trọng trong các con đường truyền tín hiệu quan trọng của tế bào.

Tầm quan trọng của PQQ đối với sức khỏe của động vật có vú được thể hiện rõ ràng khi nó bị loại bỏ khỏi chế độ ăn kiêng xác định về mặt hóa học, dẫn đến một loạt các phản ứng toàn thân, bao gồm suy giảm tăng trưởng, suy giảm khả năng đáp ứng miễn dịch và hiệu suất sinh sản bất thường trong các mô hình chuột thí nghiệm và chuột cống. Hơn nữa, các mức PQQ khác nhau trong chế độ ăn gây ra sự điều chỉnh hàm lượng ti thể , thay đổi quá trình chuyển hóa lipid và đảo ngược tác động tiêu cực của các chất ức chế Phức hợp I.

Trong điều kiện thích hợp, PQQ có khả năng xúc tác chu trình oxy hóa khử liên tục (khả năng xúc tác cho các phản ứng oxy hóa và khử lặp đi lặp lại), đây là một tính chất hóa học mới trên nhiều khía cạnh. Ví dụ, trong các thử nghiệm hóa học, tính ổn định của PQQ làm cho nó có khả năng thực hiện hàng nghìn chu trình xúc tác oxi hóa khử, trong khi các quinon hoạt tính sinh học khác có khả năng oxi hóa khử (ví dụ: epicatechin trong chè xanh) có xu hướng tự oxy hóa hoặc tạo thành polyme (ví dụ: tanin) , khiến chúng trở nên vô dụng trong các phản ứng oxi hóa khử tiếp theo. PQQ và dẫn xuất chính của nó, IPQ, được phân bố rộng rãi trong các mô động vật và thực vật với nồng độ từ pico đến nanomol.

Từ góc độ tiến hóa, bằng chứng hiện tại cho thấy PQQ là một thành phần của bụi giữa các vì sao và vì người ta cho rằng cần có chất xúc tác oxi hóa khử mạnh để kích hoạt các bước tiến hóa hóa học sớm nhất, nên nguồn gốc ngoài trái đất của PQQ đặt ra câu hỏi về tầm quan trọng tiến hóa của nó đối với sự sống đơn giản hơn các hình thức. Lý thuyết này đặc biệt thú vị khi bạn xem xét nhiều tính chất hóa học của PQQ, chẳng hạn như chất xúc tác oxi hóa khử và khả năng biến đổi axit amin (ví dụ: phản ứng khử amin oxy hóa). Liệu PQQ có thể là điểm chung của chúng ta với sự sống ở các khu vực khác trong thiên hà?

3. Sinh Học Ti thể và PQQ

Những cải tiến trong sản xuất năng lượng của ti thể  có tiềm năng quan trọng đối với việc điều trị một số vấn đề sức khỏe, do đó, việc tăng số lượng ti thể  trong bất kỳ tế bào cụ thể nào có thể mang lại những lợi ích sâu rộng, từ tăng tuổi thọ đến cải thiện việc sử dụng năng lượng và bảo vệ khỏi các gốc tự do.

Nhiều sự kiện liên quan đến ti thể  được điều hòa bởi peroxisome proliferatoractivated receptor-gamma coactivator-1 alpha (PGC-1alpha) và các yếu tố hô hấp hạt nhân. PGC-1alpha là một yếu tố điều khiển phiên mã điều chỉnh các gen liên quan đến chuyển hóa năng lượng. Sự tương tác với protein này và kết quả là sự liên kết của nó với nhiều yếu tố phiên mã có thể tạo ra mối liên hệ trực tiếp giữa một kích thích sinh lý bên ngoài (chẳng hạn như PQQ) và quy định về quá trình sinh học của ti thể . Thật vậy, các tương tác như vậy gần đây đã được báo cáo.

PGC-1alpha cũng là yếu tố chính điều chỉnh loại sợi cơ và dường như có liên quan đến việc kiểm soát huyết áp, điều hòa cân bằng nội môi cholesterol của tế bào và sự phát triển của bệnh béo phì. Hơn nữa, PGC-1alpha có liên quan đến việc giảm các gốc tự do và bảo vệ chống lại các độc tố ti thể  khác nhau.

Ngoài việc tương tác với PGC-1alpha, PQQ cũng có thể làm giảm nguy cơ ung thư bằng các cơ chế tách biệt với quá trình sinh học của ti thể . Ví dụ, PQQ đã được chứng minh là có ảnh hưởng đến hoạt động của RAS (một loại gen có khả năng gây ung thư). Bổ sung PQQ đã được chứng minh là kích hoạt các yếu tố phiên mã khác, chẳng hạn như các yếu tố hô hấp nhân (NRF 1 và 2) và các yếu tố phiên mã ti thể  (ví dụ: Tfam), dẫn đến tăng quá trình sinh học của ti thể .

PQQ cũng có một tác dụng có lợi khác đối với ti thể . Dường như PQQ có thể là một yếu tố kết hợp thiết yếu trong một trong nhiều tiểu đơn vị protein tạo nên Phức hợp I của chuỗi vận chuyển điện tử (electron transport chain – ETC). Với phần lớn các gốc tự do nội sinh được sản xuất tại Phức hợp I, bạn có thể thấy tại sao việc có nhiều PQQ lại quan trọng đối với sức khỏe của ti thể .

Với những tác động mạnh mẽ của nó đối với quá trình sinh học của ti thể , điều hợp lý là PQQ sẽ dẫn đến những tác động mạnh mẽ đối với các tình trạng sức khỏe khác nhau.

Các nghiên cứu ở cả động vật và người đã chỉ ra rằng PQQ cải thiện khả năng sinh sản, phát triển sớm, tăng trưởng và chức năng miễn dịch. Nó có khả năng bảo vệ các tế bào thần kinh khỏi thoái hóa và hư hại, thậm chí còn thúc đẩy sự phát triển của các tế bào thần kinh và giúp hình thành các khớp thần kinh (synapses) mới giữa các tế bào thần kinh (quan trọng đối với trí nhớ). Đối với sức khỏe tim mạch, nó đã làm giảm thiệt hại do chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ, đau tim và đột quỵ.

4. PQQ có phải là một loại Vitamin Mới Nhất?

Năm 2003, các nhà khoa học Nhật Bản đã đưa ra một công bố quan trọng trên tạp chí uy tín Nature: Họ đã phát hiện ra bằng chứng phân tử trực tiếp rằng PQQ trên thực tế là một loại vitamin B chưa được xác định trước đó. Theo định nghĩa, vitamin là một hợp chất mà cơ thể con người không thể tạo ra (chúng ta phải lấy nó từ các nguồn thực phẩm) và là một thứ vô cùng cần thiết để thực hiện ít nhất một chức năng sinh hóa thiết yếu.

Bằng chứng đầu tiên và rõ ràng nhất về vai trò vitamin của nó đến từ các nghiên cứu trên động vật, nơi các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng ở chuột, chế độ ăn không có PQQ dẫn đến suy giảm chức năng sinh sản và miễn dịch. Hơn nữa, sự phát triển của chuột bị suy giảm và da của chúng trở nên mỏng và dễ bị tổn thương. Con cái của chúng ít có khả năng sống sót trong vài ngày đầu tiên sau khi sinh. Tuy nhiên, và quan trọng nhất, những con chuột thiếu PQQ có ít hơn 30-40% ti thể . Hơn nữa, ti thể  mà chúng có nhỏ một cách bất thường và dường như không hoạt động bình thường. Không có dấu hiệu và triệu chứng nào xảy ra ở những con chuột ăn cùng chế độ ăn có bổ sung PQQ.

Tuy nhiên, việc chứng minh một hợp chất hóa học là một loại vitamin là một nhiệm vụ phức tạp và đó là một khám phá tình cờ của các nhà nghiên cứu Nhật Bản đã đưa ra bằng chứng trực tiếp nhất về vai trò của PQQ như một loại vitamin. Phát hiện này được đưa ra trong khi các nhà nghiên cứu đang điều tra xem liệu rối loạn lưỡng cực (trước đây gọi là hưng trầm cảm) có liên quan đến những bất thường trong quá trình vận chuyển canxi của ti thể  hay không. Họ đang tìm kiếm các gen chịu trách nhiệm xây dựng các protein kiểm soát việc vận chuyển canxi vào ti thể . 

Mặc dù nghiên cứu về rối loạn lưỡng cực của họ không được hoàn thành như kế hoạch, nhưng điều họ phát hiện ra là cách thức PQQ tham gia vào việc kích hoạt một loại enzyme quan trọng trong quá trình sản xuất collagen (protein cấu trúc cơ bản trong da, xương và mô liên kết)—một mối liên hệ được đề xuất trước đó bởi các nhà khoa học rằng da bị mỏng và rối loạn chức năng mô liên kết của động vật thiếu PQQ. Enzyme phụ thuộc PQQ này cũng được tìm thấy ở người.

Nhiều bằng chứng gần đây đã đặt ra câu hỏi liệu PQQ có phải là một loại vitamin hay không, nhưng nghiên cứu đang được tiến hành và tại thời điểm này, có vẻ như còn quá sớm để đưa ra kết luận.

5. Các Vai Trò Khác Của PQQ

Các nghiên cứu cho thấy rằng PQQ cũng có thể (1) có tác dụng chống viêm, (2) là chất bảo vệ thần kinh hiệu quả (giảm tổn thương não trong quá trình mô phỏng đột quỵ và bảo vệ tế bào não chống lại sự kích thích quá mức của “chất kích thích”), và (3) là chất kích thích yếu tố tăng trưởng thần kinh (nerve growth factor – NGF, một loại protein quan trọng liên quan đến sự phát triển và tồn tại của các tế bào thần kinh).

Liên quan đến điều này là chức năng nhận thức. Bộ não sử dụng một lượng năng lượng đáng kinh ngạc và nó hoàn toàn phụ thuộc vào ti thể  để lấy nhiên liệu. Một thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược ở người cho thấy rằng 20 miligam PQQ uống hàng ngày giúp cải thiện trí nhớ ngắn hạn, sự chú ý và tập trung, nhận dạng thông tin và khả năng xử lý ở người trưởng thành khỏe mạnh. Các hiệu ứng đã được tăng cường đáng kể với việc bổ sung CoQ10, điều này có ý nghĩa vì Phức hợp I chuyển các điện tử của nó sang CoQ10 trong chuỗi vận chuyển điện tử. Nếu PQQ đang kích thích sản xuất nhiều ti thể  hơn và có sự gia tăng tương ứng về số lượng đơn vị Phức hợp I, thì chúng ta cần tăng nồng độ CoQ10 để đảm bảo rằng tất cả các chuỗi vận chuyển điện tử trong tất cả các ti thể  đó đều truyền electron của chúng xuống chuỗi mà không bị ngăn cản. .

5.1. PQQ bảo vệ chức năng ti thể của các tế bào HEI-OC1 trong sự lão hóa sớm [1]

Một nghiên cứu của Gao và cộng sự, mới được công bố vào năm 2022, để điều tra tác động của pyrroloquinoline quinone (PQQ), một đồng yếu tố oxyoreductase, trên mô hình lão hóa sớm do H₂O₂ gây ra trong các tế bào thính giác HEI-OC1 và để làm sáng tỏ cơ chế hoạt động của nó trong ống nghiệm. 

Các tế bào được xử lý bằng PQQ trong 1 ngày trước khi tiếp xúc với H₂O₂ (100 μM). Khả năng hô hấp của ti thể  đã bị tổn hại trong mô hình lão hóa sớm này nhưng đã được phục hồi trong các tế bào được xử lý trước bằng PQQ (0,1 nM hoặc 1,0 nM). Việc giảm tiềm năng ti thể , thúc đẩy phản ứng tổng hợp ti thể  và chuyển động tăng tốc của ti thể  đều được quan sát thấy trong các tế bào xử lý trước với PQQ. 

Biểu hiện protein của sirtuin 1 (SIRT1) và chất tăng sinh peroxisome – thụ thể kích hoạt gamma coactivator-1α (PGC-1α) đã giảm đáng kể khi tiếp xúc với H₂O₂ trong khi chúng được tăng lên bằng tiền xử lý PQQ và quá trình acetyl hóa PGC-1α đã giảm đáng kể. Tóm lại, PQQ có tác dụng bảo vệ trong mô hình lão hóa sớm của các tế bào thính giác HEI-OC1 và có liên quan đến đường truyền tín hiệu SIRT1/PGC-1α, cấu trúc ti thể  và khả năng hô hấp của ti thể .

Khi nghiên cứu trên người ở độ tuổi đại học, Harris et al. [47] đã báo cáo rằng việc bổ sung PQQ (5–10 mg mỗi ngày) làm giảm protein phản ứng C, nồng độ interleukin-6 và nồng độ malonaldehyde trong huyết tương. Ngoài ra, tỷ lệ lactate so với pyruvate trong máu và dữ liệu của các chất chuyển hóa trong nước tiểu (được ước tính bằng cộng hưởng từ hạt nhân 1H) phù hợp với quá trình oxy hóa ti thể  tăng cường. Tương tự như vậy, Hwang và cộng sự [48] cho thấy bổ sung hàng ngày 20 mg PQQ tối ưu hóa quá trình sinh học ti thể  ở người. Đáng chú ý, chức năng nhận thức và trí nhớ cũng được cải thiện ở người, sau khi bổ sung PQQ (10–20 mg mỗi ngày) [49,50, 51].

Từ góc độ marketing, có rất nhiều tuyên bố liên quan đến PQQ và hiệu suất tập thể dục thể thao. Các tuyên bố thường được đưa ra mà không xem xét rằng oxy là chất dinh dưỡng hạn chế nhất ảnh hưởng đến hiệu suất tập thể dục. Mặc dù tiếp xúc với các hợp chất có đặc tính sinh học như PQQ làm tăng hàm lượng ti thể , nhưng tập thể dục thường xuyên có thể có tác dụng tương tự (hoặc thậm chí lớn hơn). 

Điều chỉnh nhiệt độ cơ thể cũng thường không được xem xét. Nhiệt độ bề mặt của ti thể  hoạt động tốt được ước tính là 50°C [61]. Ti thể  của tế bào tim dường như làm giảm sản xuất ATP và tăng tính thấm của màng trong ti thể  khi sự phân tán nhiệt bị tổn hại hoặc nhiệt độ được duy trì ở mức lớn hơn 40 °C [62]. 

Vì vậy, còn quá sớm để kết luận rằng bổ sung PQQ có thể cải thiện hiệu suất tập thể dục thể thao một cách độc lập. Thật vậy, Hwang et al. [48] gần đây đã báo cáo rằng việc bổ sung PQQ ở nam giới đang tập luyện sức bền ít ảnh hưởng đến hiệu suất ngoài việc tăng PGC-lα.

5.2. PQQ và Bảo Vệ Thần Kinh

PQQ có tác dụng bảo vệ trong các trường hợp và mô hình lão hóa não và thoái hóa thần kinh, bao gồm bệnh Parkinson, đột quỵ và chấn thương sọ não. Có lẽ ví dụ tốt nhất hiện nay là khả năng của PQQ bảo vệ chống lại các tác nhân thần kinh, chẳng hạn như rotenone [63,64,65,66,67,68,69].

Hơn nữa, khả năng của PQQ để bảo vệ chống lại sự thoái hóa thần kinh có thể vượt ra ngoài quá trình tạo ti thể , vì PQQ có thể làm giảm sự hình thành fibril α—synuclein [70]. PQQ cũng mang lại khả năng chống mất nhận thức thần kinh trong các mô hình động vật gặm nhấm bị đột quỵ và chấn thương não. Jensen và cộng sự [71] là một trong những người đầu tiên sử dụng phương pháp thắt động mạch cảnh để đánh giá các đặc tính bảo vệ thần kinh sau khi tiêm PQQ vào phúc mạc. Sự gián đoạn lưu lượng máu làm cho hầu hết vỏ não có dấu hiệu nhồi máu. Chuột không bổ sung PQQ bị nhồi máu trên − 95% vỏ não so với −70% ở chuột được điều trị trước bằng PQQ.

Trong một nghiên cứu tương tự, Zhang và cộng sự [72] đã sử dụng tắc động mạch não giữa có hồi phục để mô phỏng sự gián đoạn lưu thông máu đến não chuột trưởng thành. Khi PQQ được tiêm vào tĩnh mạch cảnh, cùng lúc với tắc hoặc 3 giờ sau khi bắt đầu thiếu máu cục bộ, điểm số hành vi thần kinh được cải thiện rõ rệt đã được quan sát thấy, cùng với việc giảm kích thước vùng nhồi máu. Liên quan đến chấn thương sọ não, Zhang và các cộng sự [64,72,73] đã đánh giá trí nhớ không gian ở chuột bằng thử nghiệm mê cung nước Morris và chứng minh rằng PQQ được tiêm trong màng bụng ba ngày trước khi chấn thương giúp cải thiện trí nhớ không gian.

Trong các thử nghiệm lâm sàng ở người, PQQ đã được báo cáo là thúc đẩy chức năng nhận thức và cải thiện lưu lượng máu tại chỗ ở người lớn tuổi [51]. Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược, PQQ dùng đường uống (20 mg PQQ/ngày) cho người cao tuổi dẫn đến các biện pháp nhận thức được cải thiện.

Như đã nêu trong Bảng 2, nhiều khía cạnh của PQQ với tư cách là một yếu tố sinh học là điều mới lạ. Đây là một trong số ít các yếu tố sinh học có thể xác định được sự thiếu hụt dinh dưỡng và nhu cầu dinh dưỡng tiềm ẩn. PQQ hoạt động như một yếu tố phụ trợ cho axit lactate và các dehydrogenase tiềm năng khác trong quá trình oxy hóa NADH thành NAD+. 

Các mối quan hệ quan trọng đối với quá trình lão hóa, khả năng miễn dịch, bảo vệ khỏi các oxy phản ứng ROS và tính toàn vẹn của thần kinh liên quan đến việc duy trì mức NAD+ tối ưu. Tác động của việc tiếp xúc với PQQ, cả trong cơ thể sống và trong ống nghiệm, bắt chước tác động của việc tăng NAD+ tế bào [74].

Ngoài ra, PQQ có liên quan đến sự suy giảm các rối loạn chức năng liên quan đến lâm sàng như thiếu máu cục bộ, viêm và nhiễm độc mỡ. Một quan sát quan trọng là mức PQQ cần thiết cho các hiệu ứng như vậy thường nằm trong phạm vi nM đến μM, trái ngược với nồng độ mM cần thiết cho các chất sinh học phổ biến khác. Theo đó, PQQ có tiềm năng mạnh mẽ như một dược phẩm dinh dưỡng trị liệu. Một trường hợp mạnh mẽ cũng đang phát triển, cho thấy rằng PQQ có thể đóng vai trò là một yếu tố giống như vitamin thiết yếu.

Bảng 2:

Pyrroloquinoline Quinone: các thuộc tính mới

6. Ăn Uống Sô Cô La Đen để bổ sung PQQ

Bảng 1 cho thấy hàm lượng PQQ cao trong bột ca cao. Có lẽ đây là một lý do cho nhiều lợi ích sức khỏe liên quan đến việc ăn uống sô cô la. Tất nhiên, có rất nhiều hợp chất có lợi cho sức khỏe khác trong sô cô la (chẳng hạn như flavonol, theobromine và epicatechin), nhưng chúng ta chắc chắn không nên coi nhẹ nồng độ PQQ cao.

Trên thực tế, nghiên cứu về lợi ích sức khỏe của các hợp chất sô cô la đã cho thấy lợi ích về tim mạch và thần kinh/nhận thức, cải thiện hiệu suất tập thể dục và sức chịu đựng, thậm chí cả lợi ích giảm cân (nhưng phải là sô cô la không đường). Khi bạn xem xét các lợi ích của quá trình sinh học ti thể , thật hợp lý khi xem làm thế nào PQQ có thể là liên kết giải thích các hiệu ứng này.

Cần tiến hành nhiều nghiên cứu hơn để làm rõ đóng góp của PQQ đối với lợi ích sức khỏe của sô cô la, nhưng trong thời gian chờ đợi, ăn uống sô cô la đen vừa phải dường như là một cách tuyệt vời để tự bổ sung.

Dưới đây là những thực phẩm có hàm lượng PQQ cao nhất (microgam trên kilogam). 

Bảng 1:

Tuyên bố miễn trừ trách nhiệm: thông tin bài viết chỉ mang tính tham khảo. Bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ, chuyên gia y tế phù hợp cho các tình trạng sức khỏe của bản thân. Bạn đang tự nguyện tham gia sử dụng trang web và bạn chịu trách nhiệm duy nhất và cá nhân cho các lựa chọn của mình, hành động và kết quả, bây giờ và trong tương lai. Bạn chấp nhận hoàn toàn trách nhiệm cho hậu quả của việc bạn sử dụng hoặc không sử dụng bất kỳ thông tin nào được cung cấp trên hoặc thông qua trang web này và bạn đồng ý sử dụng phán đoán và sự cẩn trọng của riêng mình trước khi triển khai bất kỳ ý tưởng, đề xuất hoặc đề xuất nào từ trang web của tôi cho bạn, cuộc sống, gia đình hay công việc kinh doanh.

Ghi chú:

1. Gao, Y., Kamogashira, T., Fujimoto, C. et al.Pyrroloquinoline quinone (PQQ) protects mitochondrial function of HEI-OC1 cells under premature senescence. npj Aging8, 3 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00083-0
2. Hauge, J. G. Glucose dehydrogenase of bacterium anitratum: an enzyme with a novel. J. Biol. Chem. 239, 3630–3639 (1964).
3. Salisbury, S. A., Forrest, H. S., Cruse, W. B. T. & Kennard, O. A novel coenzyme from bacterial primary alcohol dehydrogenases. Nature 280, 843–844 (1979).
4. Westerling, J., Frank, J. & Duine, J. A. The prosthetic group of methanol dehydrogenase from hyphomicrobium X: electron spin resonance evidence for a quinone structure. Biochem. Biophys. Res. Commun. 87, 719–724 (1979).
5. Kumazawa, T., Sato, S., Seno, H., Ishii, A. & Suzuki, O. Levels of pyrroloquinoline quinone in various foods. Biochem. J. 307, 331–333 (1995).
6. Mitchell, A. E., Jones, A. D., Mercer, R. S. & Rucker, R. B. Characterization of pyrroloquinoline quinone amino acid derivatives by electrospray ionization mass spectrometry and detection in human milk. Anal. Biochem. 269, 317–325 (1999).
7. Stites, T. E., Mitchell, A. E. & Rucker, R. B. Physiological importance of quinoenzymes and the O-quinone family of cofactors. J. Nutr. 130, 719–727 (2000).
8. Akagawa, M., Nakano, M. & Ikemoto, K. Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone. Biosci. Biotechnol. Biochem. 80,13–22 (2016).
9. Jonscher K.R., Rucker R.B. Pyrroloquinoline quinone: Its profile. Effects on the liver and implications for health and disease prevention. In: Watson R.M., Preedy V., editors. Dietary Interventions in Liver Disease.Academic Press; Cambridge, MA, USA: 2019. pp. 157–168.
10. Rucker, R., Chowanadisai, W. & Nakano, M. Potential physiological importance of pyrroloquinoline quinone. Alternative Med. Rev. 14, 268–277 (2009).
11. Misra, H. S. et al. Pyrroloquinoline-quinone: a reactive oxygen species scavenger in bacteria. FEBS Lett. 578, 26–30 (2004).
12. Nogueiras R., Habegger K.M., Chaudhary N., Finan B., Banks A.S., Dietrich M.O., Horvath T.L., Sinclair D.A., Pfluger P.T., Tschöop M.H. Sirtuin 1 and sirtuin 3: Physiological modulators of metabolism. Physiol. Rev. 2012;92:1479–1514. doi: 10.1152/physrev.00022.2011.
13. Stites T.E., Mitchell A.E., Rucker R.B. Physiological importance of quinoenzymes and the O-quinone family of cofactors. J. Nutr. 2000;130:719–727. doi: 10.1093/jn/130.4.719. 
14. McIntire W.S. Newly discovered redox cofactors: Possible nutritional, medical, and pharmacological relevance to higher animals. Annu. Rev. Nutr. 1998;18:145–177. doi: 10.1146/annurev.nutr.18.1.145. 
15. Xu, X. et al. Pyrroloquinoline quinone can prevent chronic heart failure by regulating mitochondrial function. Cardiovasc. Diagn. Ther. 10, 453–469 (2020).
16. Zhang, Q., Shen, M., Ding, M., Shen, D. & Ding, F. The neuroprotective action of pyrroloquinoline quinone against glutamate-induced apoptosis in hippocampal neurons is mediated through the activation of PI3K/Akt pathway. Toxicol. Appl.Pharmacol. 252, 62–72 (2011).
17. Ouchi A., Ikemoto K., Nakano M., Nagaoka S.I., Mukai K. Kinetic study of aroxyl radical scavenging and alpha-tocopheroxyl regeneration rates of pyrroloquinoline quinol (PQQH2, a reduced form of pyrroloquinoline quinone) in dimethyl sulfoxide solution: Finding of synergistic effect on the reaction rate due to the coexistence of alpha-tocopherol and PQQH2. J. Agric. Food Chem.
18. Xu, T. et al. Pyrroloquinoline quinone attenuates cachexia-induced muscle atrophy via suppression of reactive oxygen species. J. Thorac. Dis. 10, 2752–2759 (2018).
19. Zhu, B. Q., Zhou, H. Z., Teerlink, J. R. & Karliner, J. S. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) decreases myocardial infarct size and improves cardiac function in rat models of ischemia and ischemia/reperfusion. Cardiovasc. Drugs Ther. 18,421–431 (2004).
20. Akagawa M., Minematsu K., Shibata T., Kondo T., Ishii T., Uchida K. Identification of lactate dehydrogenase as a mammalian pyrroloquinoline quinone (PQQ)-binding protein. Sci. Rep. 2016;6:26723. doi: 10.1038/srep26723.
21. Akagawa M., Nakano M., Ikemoto K. Recent progress in studies on the health benefits of pyrroloquinoline quinone. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2016;80:13–22. doi: 10.1080/09168451.2015.1062715.
22. Jiang, X. et al. Hepatoprotective effect of pyrroloquinoline quinone against alcoholic liver injury through activating Nrf2-mediated antioxidant and inhibiting TLR4-mediated inflammation responses. Process Biochem. 92, 303–312 (2020).
23. Ohwada, K. et al. Pyrroloquinoline quinone (PQQ) prevents cognitive deficit caused by oxidative stress in rats. J. Clin. Biochem. Nutr. 42, 29–34 (2008).
24. Matsushita, K., Toyama, H., Yamada, M. & Adachi, O. Quinoproteins: structure, function, and biotechnological applications. Appl. Microbiol. Biotechnol. 58,13–22 (2002).
25. Tchaparian E., Marshal L., Cutler G., Bauerly K., Chowanadisai W., Satre M., Harris C., Rucker R.B. Identification of transcriptional networks responding to pyrroloquinoline quinone dietary supplementation and their influence on thioredoxin expression, and the JAK/STAT and MAPK pathways. Biochem. J. 2010;429:515–526. doi: 10.1042/BJ20091649.
26. Hoque, S. A. M., Umehara, T., Kawai, T. & Shimada, M. Adverse effect of superoxide-induced mitochondrial damage in granulosa cells on follicular development in mouse ovaries. Free Radic. Biol. Med. 163, 344–355 (2021).
27. Zhang, Y., Feustel, P. J. & Kimelberg, H. K. Neuroprotection by pyrroloquinoline quinone (PQQ) in reversible middle cerebral artery occlusion in the adult rat. Brain Res. 1094, 200–206 (2006).
28. Zhang, L. et al. The neuroprotective effect of pyrroloquinoline quinone on traumatic brain injury. J. Neurotrauma 29, 851–864 (2012).
29. Chowanadisai, W. et al. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1α expression. J. Biol. Chem. 285, 142–152 (2010).
30. Bauerly, K. et al. Altering pyrroloquinoline quinone nutritional status modulates mitochondrial, lipid, and energy metabolism in rats. PLoS ONE 6, e21779 (2011).
31. Stites, T. et al. Pyrroloquinoline quinone modulates mitochondrial quantity and function in mice. J. Nutr. 136, 390–396 (2006).
32. Lu, J. et al. Mitochondrial regulation by pyrroloquinoline quinone prevents rotenone-induced neurotoxicity in Parkinson’s disease models. Neurosci. Lett.687, 104–110 (2018).
33. Harris, C. B. et al. Dietary pyrroloquinoline quinone (PQQ) alters indicators of inflammation and mitochondrial-related metabolism in human subjects. J. Nutr.Biochem. 24, 2076–2084 (2013).
34. Hwang, P. S. et al. Effects of pyrroloquinoline quinone (PQQ) supplementation on aerobic exercise performance and indices of mitochondrial biogenesis in untrained men. J. Am. Coll. Nutr. 39, 547–556 (2020).
35. Tao, R. et al. Pyrroloquinoline quinone preserves mitochondrial function and prevents oxidative injury in adult rat cardiac myocytes. Biochem. Biophys. Res.Commun. 363, 257–262 (2007).
36. Bharwad K., Rajkumar S. Modulation of PQQ-dependent glucose dehydrogenase (mGDH and sGDH) activity by succinate in phosphate solubilizing plant growth promoting Acinetobacter sp. SK2. 3 Biotech. 2020;10:5. doi: 10.1007/s13205-019-1991-2.
37. Choi O., Kim J., Kim J.G., Jeong Y., Moon J.S., Park C.S., Hwang I. Pyrroloquinoline quinone is a plant growth promotion factor produced by Pseudomonas fluorescens B16. Plant Physiol. 2008;146:657–668. doi: 10.1104/pp.107.112748.
38. Choudhary P., Bhowmik A., Chakdar H., Khan M.A., Selvaraj C., Singh S.K., Murugan K., Kumar S., Saxena A.K. Understanding the biological role of PqqB in Pseudomonas stutzeriusing molecular dynamics simulation approach. J. Biomol. Struct. Dyn. 2020;8:1–13. doi: 10.1080/07391102.2020.1854860.
39. Crespo J.M., Boiardi J.L., Luna M.F. Mineral phosphate solubilization activity of Gluconacetobacter diazotrophicusunder P-limitation and plant root environment. Agric. Sci. 2011;2:16–22. doi: 10.4236/as.2011.21003
40. Eotieno N., Lally R.D., Ekiwanuka S., Elloyd A., Eryan D., Germaine K.J., Dowling D.N. Plant growth promotion induced by phosphate solubilizing endophytic Pseudomonas isolates. Front. Microbiol. 2015;6:745. doi: 10.3389/fmicb.2015.00745. 
41. You M., Fang S., MacDonald J., Xu J., Yuan Z.-C. Isolation and characterization of Burkholderia cenocepaciaCR318, a phosphate solubilizing bacterium promoting corn growth. Microbiol. Res. 2019;233:126395. doi: 10.1016/j.micres.2019.126395.
42. Naveed M., Sohail Y., Khalid N., Ahmed I., Mumtaz A.S. Evaluation of glucose dehydrogenase and pyrroloquinoline quinine (pqq) mutagenesis that renders functional inadequacies in host plants. J. Microbiol. Biotechnol. 2015;25:1349–1360. doi: 10.4014/jmb.1501.01075.
43. Shrivastava M., Rajpurohit Y.S., Misra H.S., D’Souza S.F. Survival of phosphate-solubilizing bacteria against DNA damaging agents. Can. J. Microbiol. 2010;56:822–830. doi: 10.1139/W10-067.
44. Li L., Jiao Z., Hale L., Wu W., Guo Y. Disruption of gene pqqAor pqqb reduces plant growth promotion activity and biocontrol of crown gall disease by Rahnella aquatilis HX2. PLoS ONE. 2014;9:e115010. doi: 10.1371/journal.pone.0115010.
45. Ng C.H., Basil A.H., Hang L., Tan R., Goh K.L., O’Neill S., Zhang X., Yu F., Lim K.L. Genetic or pharmacological activation of the DrosophilaPGC-1alpha ortholog spargel rescues the disease phenotypes of genetic models of Parkinson’s disease. Neurobiol. Aging. 2017;55:33–37. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2017.03.017.
46. Steinberg F., Stites T.E., Anderson P., Storms D., Chan I., Eghbali S., Rucker R. pyrroloquinoline quinone improves growth and reproductive performance in mice fed chemically defined diets. Exp. Biol. Med. 2003;228:160–166. doi: 10.1177/153537020322800205.
47. Steinberg F.M., Gershwin M.E., Rucker R.B. Dietary pyrroloquinoline quinone: Growth and immune response in BALB/c mice. J. Nutr. 1994;124:744–753. doi: 10.1093/jn/124.5.744.
48. Samuel K., Zhang H., Wang J., Wu S., Yue H., Sun L., Qi G. Effects of dietary pyrroloquinoline quinone disodium on growth performance, carcass yield and antioxidant status of broiler chicks. Animal. 2015;9:409–416. doi: 10.1017/S1751731114002328.
49. Harris C.B., Chowanadisai W., Mishchuk D.O., Satre M.A., Slupsky C.M., Rucker R.B. Dietary pyrroloquinoline quinone (PQQ) alters indicators of inflammation and mitochondrial-related metabolism in human subjects. J. Nutr. Biochem. 2013;24:2076–2084. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.07.008. 
50. Hwang P.S., Machek S.B., Cardaci T.D., Wilburn D., Kim C.S., Suezaki E.S., Willoughby D.S. Effects of pyrroloquinoline quinone (PQQ) supplementation on aerobic exercise performance and indices of mitochondrial biogenesis in untrained men. J. Am. Coll. Nutr. 2019;39:547–556. doi: 10.1080/07315724.2019.1705203.
51. Wen H., He Y., Zhang K., Yang X., Hao D., Jiang Y., He B. Mini-review: Functions and action mechanisms of PQQ in osteoporosis and neuro injury. Curr. Stem Cell Res. Ther. 2020;15:32–36. doi: 10.2174/1574888X14666181210165539.
52. Shiojima Y., Takahashi M., Takahashi R., Moriyama H., Bagchi D., Bagchi M., Akanuma M. Effect of dietary pyrroloquinoline quinone disodium salt on cognitive function in healthy volunteers: A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. J. Am. Coll. Nutr. 2021;20:1–14. doi: 10.1080/07315724.2021.1962770.
53. Nakano M., Murayama Y., Hu L., Ikemoto K., Uetake T., Sakatani K. Effects of antioxidant supplements (BioPQQ™) on cerebral blood flow and oxygen metabolism in the prefrontal cortex. Adv. Exp. Med. Biol. 2016;923:215–222. doi: 10.1007/978-3-319-38810-6_29.
54. Mitchell A., Jones A., Mercer R., Rucker R. Characterization of pyrroloquinoline quinone amino acid derivatives by electrospray ionization mass spectrometry and detection in human milk. Anal. Biochem. 1999;269:317–325. doi: 10.1006/abio.1999.4039.
55. GRAS Notice for Pyrroloquinoline Quinone (PQQ) Disodium Salt.Office of Food Additive Safety (FHS-200) Center for Food Safety and Applied Nutrition Food and Drug Administration; Washinton, DC, USA: 2017.
56. Liang C., Zhang X., Wang W., Song Y., Jia X. A subchronic oral toxicity study on pyrroloquinoline quinone (PQQ) disodium salt in rats. Food Chem. Toxicol. 2015;75:146–150. doi: 10.1016/j.fct.2014.11.005.
57. Nakano M., Suzuki H., Imamura T., Lau A., Lynch B. Genotoxicity of pyrroloquinoline quinone (PQQ) disodium salt (BioPQQ™) Regul. Toxicol. Pharmacol. 2013;67:189–197. doi: 10.1016/j.yrtph.2013.07.007.
58. Nakano M., Takahashi H., Koura S., Chung C., Tafazoli S., Roberts A. Acute and subchronic toxicity studies of pyrroloquinoline quinone (PQQ) disodium salt (BioPQQ™) in rats. Regul. Toxicol. Pharmacol. 2014;70:107–121. doi: 10.1016/j.yrtph.2014.06.024
59. Friedman J.E., Dobrinskikh E., Alfonso-Garcia A., Fast A., Janssen R.C., Soderborg T.K., Anderson A.L., Reisz J.A., D’Alessandro A., Frank D.N., et al. Pyrroloquinoline quinone prevents developmental programming of microbial dysbiosis and macrophage polarization to attenuate liver fibrosis in offspring of obese mice. Hepatol. Commun. 2018;2:313–328. doi: 10.1002/hep4.1139.
60. Zhang B., Yang W., Zhang H., He S., Meng Q., Chen Z., Shan A. Effect of pyrroloquinoline quinone disodium in female rats during gestating and lactating on reproductive performance and the intestinal barrier functions in the progeny. Br. J. Nutr. 2019;121:818–830. doi: 10.1017/S0007114519000047.
61. Jonscher K.R., Stewart M.S., Alfonso-Garcia A., De Felice B.C., Wang X.X., Luo Y., Levi M., Heerwagen M.J.R., Janssen R.C., de la Houssaye B.A., et al. Early PQQ supplementation has persistent long-term protective effects on developmental programming of hepatic lipotoxicity and inflammation in obese mice. FASEB J. 2017;31:1434–1448. doi: 10.1096/fj.201600906R.
62. Bauerly K., Harris C., Chowanadisai W., Graham J., Havel P.J., Tchaparian E., Satre M., Karliner J.S., Rucker R.B. Altering pyrroloquinoline quinone nutritional status modulates mitochondrial, lipid, and energy metabolism in rats. PLoS ONE. 2011;6:e21779. doi: 10.1371/journal.pone.0021779. 
63. Chrétien D., Bénit P., Ha H.H., Keipert S., El-Khoury R., Chang Y.T., Jastroch M., Jacobs H.T., Rustin P., Rak M. Mitochondria are physiologically maintained at close to 50 degrees C. PLoS Biol. 2018;16:e2003992. doi: 10.1371/journal.pbio.2003992.
64. Wilkening A., Rüb C., Sylvester M., Voos W. Analysis of heat-induced protein aggregation in human mitochondria. J. Biol. Chem. 2018;293:11537–11552. doi: 10.1074/jbc.RA118.002122.
65. Zhang Q., Zhou J., Shen M., Xu H., Yu S., Cheng Q., Ding F. Pyrroloquinoline quinone inhibits rotenone-induced microglia inflammation by enhancing autophagy. Molecules. 2020;25:4359. doi: 10.3390/molecules25194359. 
66. Zhang Q.I., Chen S., Yu S., Qin J., Zhang J., Cheng Q., Ke K., Ding F. Neuroprotective effects of pyrroloquinoline quinone against rotenone injury in primary cultured midbrain neurons and in a rat model of Parkinson’s disease. Neuropharmacology. 2016;108:238–251. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.04.025.
67. Qin J., Wu M., Yu S., Gao X., Zhang J., Dong X., Ji J., Zhang Y., Zhou L., Zhang Q., et al. Pyrroloquinoline quinone-conferred neuroprotection in rotenone models of Parkinson’s disease. Toxicol. Lett. 2015;238:70–82. doi: 10.1016/j.toxlet.2015.08.011.
68. Lu J., Chen S., Shen M., He Q., Zhang Y., Shi Y., Ding F., Zhang Q. Mitochondrial regulation by pyrroloquinoline quinone prevents rotenone-induced neurotoxicity in Parkinson’s disease models. Neurosci. Lett. 2018;687:104–110. doi: 10.1016/j.neulet.2018.09.031.
69. Chowanadisai W., Bauerly K.A., Tchaparian E., Wong A., Cortopassi G.A., Rucker R.B. Pyrroloquinoline quinone stimulates mitochondrial biogenesis through cAMP response element-binding protein phosphorylation and increased PGC-1α expression. J. Biol. Chem. 2010;285:142–152. doi: 10.1074/jbc.M109.030130. 
70. Cheng Q., Chen J., Guo H., Lu J.-L., Zhou J., Guo X.-Y., Shi Y., Zhang Y., Yu S., Zhang Q., et al. Pyrroloquinoline quinone promotes mitochondrial biogenesis in rotenone-induced Parkinson’s disease model via AMPK activation. Acta Pharmacol. Sin. 2021;42:665–678. doi: 10.1038/s41401-020-0487-2.
71. Betarbet R., Sherer T.B., MacKenzie G., Garcia-Osuna M., Panov A.V., Greenamyre J.T. Chronic systemic pesticide exposure reproduces features of Parkinson’s disease. Nat. Neurosci. 2000;3:1301–1306. doi: 10.1038/81834.
72. Kim J., Harada R., Kobayashi M., Kobayashi N., Sode K. The inhibitory effect of pyrroloquinoline quinone on the amyloid formation and cytotoxicity of truncated alpha-synuclein. Mol. Neurodegener. 2010;5:20. doi: 10.1186/1750-1326-5-20. 
73. Jensen F.E., Gardner G.J., Williams A.P., Gallop P.M., Aizenman E., Rosenberg P.A. The putative essential nutrient pyrroloquinoline quinone is neuroprotective in a rodent model of hypoxiclischemic brain injury. Neuroscience. 1994;62:399–406. doi: 10.1016/0306-4522(94)90375-1. 
74. Zhang L., Liu J., Cheng C., Yuan Y., Yu B., Shen A., Yan M. The neuroprotective effect of pyrroloquinoline quinone on traumatic brain injury. J. Neurotrauma. 2012;29:851–864. doi: 10.1089/neu.2011.1882.
75. Zhang Y., Feustel P., Kimelberg H.K. Neuroprotection by pyrroloquinoline quinone (PQQ) in reversible middle cerebral artery occlusion in the adult rat. Brain Res. 2006;1094:200–206. doi: 10.1016/j.brainres.2006.03.111.
76. Ralto K.M., Rhee E.P., Parikh S.M. NAD+ homeostasis in renal health and disease. Nat. Rev. Nephrol. 2020;16:99–111. doi: 10.1038/s41581-019-0216-6.
77. Rucker R., Chowanadisai W., Nakano M. Potential physiological importance of pyrroloquinoline quinone. Altern. Med. Rev. J. Clin. Ther. 2009;14:268–277. 
78. Zhu B.Q., Simonis U., Cecchini G., Zhou H.Z., Li L., Teerlink J.R., Karliner J.S. Comparison of pyrroloquinoline quinone and/or metoprolol on myocardial infarct size and mitochondrial damage in a rat model of ischemialreperfusion injury. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2006;11:119–128. doi: 10.1177/1074248406288757.